이탈리아의 사르데냐(Sardegna) 섬에서 태어난 성 심마쿠스(또는 심마코)는 이교에서 개종하여 로마(Roma)에서 세례를 받고, 교황 아나스타시우스 2세(Anastasius II)의 지도하에 부제로 봉사하던 중 498년 11월 22일에 교황좌에 올랐다. 그러나 같은 날 산타 마리아 마조레(Santa Maria Maggiore) 대성전의 수석 사제인 라우렌티우스(Laurentius)가 대립교황으로 선출되어 혼란이 시작되었다. 그의 재임기간은 대립교황과의 알력으로 잠시도 평화스런 날이 없었다. 그의 시신은 성 베드로 대성전의 주랑 현관에 묻혔다.